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NHL:新治療 新希望

    2009-3-31

第50屆美國血液病學會年會報道

      第50屆美國血液病學會(ASH)年會于2008年12月6日至9日在美國舊金山召開。在本屆ASH年會浩如煙海的報告中,最吸引眼球的莫過于抗腫瘤新藥、新方案、新方向或老藥新用方面的研究。在探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)的新治療措施的路子上,概括地說主要有兩條,其一是通過尋找新的分子細胞遺傳學異常,探討腫瘤的分子發病機制,從而找到新的治療靶點;其二是研究腫瘤細胞信號轉導,通過阻斷信號途徑,阻止腫瘤細胞增殖。


      新藥物:影響表觀遺傳化合物
      影響表觀遺傳的化合物是近年來抗腫瘤藥物研究的熱點之一,其中研究較多的是組蛋白去乙酰化酶抑制劑,如Vorinostat和Romidepsin等,均有抗淋巴瘤的活性,可以單獨或與3-甲基腺嘌呤、雷帕霉素等聯合應用于淋巴瘤的治療。


      新治療:挑戰T細胞淋巴瘤治療
      迄今為止,T細胞NHL仍然是一個治療難點。德國圖賓根大學醫院的研究者發現,對C/EBP(轉錄因子CCAAT增強子結合蛋白)的 RNA干擾,可導致明顯的細胞生長停滯,這為T細胞NHL提供了新的治療靶點。PDX(pralarexate)為新型葉酸拮抗劑,該藥在腫瘤細胞內具有較高的濃度。本屆年會上有數篇研究報告表明該藥對T細胞NHL有滿意的療效。
      因此,T細胞NHL治療中,C/EBP可能成為新治療靶點,新藥PDX有較好療效。


      新方案:靶向治療聯合化療
      靶向治療方面,利妥昔單抗在B細胞NHL治療中已有驕人成績,也促進了其他單克隆抗體相關研究。
      利妥昔單抗(R)大幅度提高了B細胞NHL患者的遠期生存率,R聯合CHOP(環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)的R-CHOP方案很快就成為治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的理想選擇。
      不僅如此,R-CHOP也有可能成為初治FL的首選方案。德國低危淋巴瘤研究組(GLSG)對552例FL患者資料的分析結果表明,與傳統化療相比,R-CHOP可以顯著改善有效率,但對FL患者的遠期生存無顯著影響,所以取得療效后應加強鞏固和維持治療。一項多中心Ⅱ期臨床試驗表明,R聯合地塞米松、吉西他濱、卡鉑,對部分復發難治性淋巴瘤仍然安全有效。

      現另有多種新的單克隆抗體正處于臨床研究階段。已經完成Ⅰ期臨床試驗的有人源化抗CD40單抗SGN-40和去巖藻糖化抗CCR4單抗KW-0761。


      新方向:免疫治療
      免疫治療將成為NHL領域重要的發展方向。
      目前仍有研究者寄希望于通過增加化療藥物劑量提高NHL療效,這在一定范圍內是可行的。但我們不可能無止境地加大化療藥物的劑量。通過機體(宿主)自身的免疫功能清除長期大劑量化療結束后殘存的腫瘤細胞,已逐漸成為世界各國腫瘤學專家的共識。促進患者自身抗腫瘤免疫反應是淋巴瘤免疫治療的重要措施。



 

 
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